Le système immunitaire fonctionne comme un réseau dans lequel les cellules immunes sont soumises en permanence à divers signaux solubles, cellulaires ou pathogéniques qui conditionnent leur comportement et leur destin. Ces cellules sont, en outre, la principale cible du VIH-1 et contribuent largement à la dissémination du virus dans l’organisme. Nos recherches passées ont permis de découvrir des voies de signalisation clés impliquées dans la conversion des signaux externes en une réponse adéquate des lymphocytes T, mais aussi de mieux comprendre la manière dont le VIH-1 détourne et perturbe les voies cellulaires de base pour optimiser les étapes essentielles du cycle de vie du virus dans les cellules cibles naturelles du VIH-1, les lymphocytes T et les macrophages.
Les objectifs de notre équipe, inscrits dans la continuité de ces efforts passés, visent à aborder de nouvelles questions sur la dynamique de la signalisation des cellules immunes après stimulation par des chimiokines, activation ou infection rétrovirale, et sur l’analyse de leurs conséquences sur l’activation des cellules T et le transfert et la dissémination du virus de cellule à cellule dans les macrophages et les cellules dendritiques.
Ainsi, nous étudions les voies de signalisation et le remodelage du cytosquelette déclenchés dans les cellules immunes en réponse à divers stimuli dans un contexte physiologique, inflammatoire, tumoral et infectieux. Nous analysons en particulier l’implication des GTPases de la famille Rho dans les réponses immunes. Nous étudions d’autre part le rôle de FoxO1, un des principaux facteurs de transcription dans les cellules T, dans la réponse immunitaire notamment antivirale. Enfin, nous cherchons à déterminer les mécanismes contrôlant l’infection par le VIH-1 des cellules T, macrophages et cellules dendritiques par le transfert du virus de cellule à cellule. Plus récemment, un projet sur le SARS-CoV-2, agent étiologique du Covid-19, a également été initié.

Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection is a dynamic process involving numerous rounds of infection, replication and cell death. HIV requires multiple interactions with cellular proteins and other cellular components to complete its viral replication cycle while at the same time escaping intracellular antiviral innate restriction mechanisms. Our team focuses on understanding the interplay between HIV and host cellular pathways. Our current research projects focus on two key steps of HIV life cycle: (1) HIV gene expression and (2) viral assembly, budding and release. Our team has a strong expertise in the identification of cellular cofactors of HIV proteins and the characterization of their mechanisms of action. Our work aims at understanding fundamental aspects governing HIV pathogenesis as well as novel cell host functions.

Our team has a long-standing interest in professional phagocytes that play a major role in innate and adaptive immune responses. Phagocytosis, the mechanism of capture and degradation of invading microorganisms or debris, is crucial for homeostasis, bacterial clearance and to control the outcome of immune responses. Therefore, it is crucial to understand the mechanisms of phagocytosis, especially of cell debris or microorganisms.
We dissect the mechanisms used by phagocytes, in particular the coordinated activities of signaling pathways, membrane trafficking and cytoskeleton dynamics, and their related mechanical constraints, in order to mediate uptake of particulate material (project 1). We are also investigating the related cell activation and the fate of the internalized materials, from the mechanisms of their degradation to their release as non-degraded material that can be recognized by the B lymphocytes (project 2).
Additionally, we are deeply interested in understanding how viruses, including HIV-1, Zika virus and respiratory viruses such as the Human Rhinovirus and SARS-Cov2, impair the clearance and activation functions of phagocytes, leading to associated pathologies such as neuronal damage or bacterial superinfections, with a special focus on the role of the type I interferon response (projects 3 and 4).