Notre groupe s’intéresse aux rôles des canaux calciques de type Orai dans l’activation leucocytaire et l’activité sécrétoire des cholangiocytes hépatiques. L’absence physique ou fonctionnelle du canal Orai1 est responsable d’immunodéficiences sévères.
Nous développons des molécules effectrices des canaux Orai1 permettant de contrôler l’activité lymphocytaire. C’est ainsi que nous avons montré qu’un potentialisateur d’Orai1 permet de renforcer l’apoptose induite par le rituximab sur des lymphomes B. Inversement, nous avons breveté un inhibiteur avec un Ki de 75 nM, non toxique, mais qui induit l’apoptose de lymphocytes T activés. Ces molécules sont promises à devenir de nouveaux immunomodulateurs.
Parallèlement, nous étudions le rôle du calcium dans l’alcalinisation et la fluidification de la bile par les cholangiocytes hépatiques.