L’équipe “Biogenèse du cytosquelette chez le trypanosome” est localisée au sein du laboratoire Microbiologie Fondamentale et Pathogénicité (MFP) à l’Université de Bordeaux.
Trypanosoma brucei est un parasite unicellulaire flagellé responsable de la maladie du sommeil en Afrique sub-saharienne. Cette maladie est létale si non traitée et les thérapies actuelles sont lourdes à mettre en œuvre et toxiques. Il est donc nécessaire d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. T. brucei possède une poche flagellaire (PF), qui est l’unique lieu d’endocytose et d’exocytose. La PF est traversée par le flagelle et maintenue autour du flagelle par un collier (le CPF). Nous avons montré que la PF est essentielle à la survie du parasite et identifié la première protéine essentielle pour la biogenèse du CPF et de la PF: BILBO1. BILBO1 représente donc une cible thérapeutique de choix. Nous avons identifié protéines partenaires de BILBO1. Elles sont uniques au parasite et leur fonction n’est pas connue. Des données récentes indiquent cependant un rôle dans l’interaction avec BILBO1 et avec le cytosquelette. La caractérisation fonctionnelle de ces protéines est réalisée avec des approches de génétique inverse (ARN interférence), d’analyse des phénotypes lors de la surexpression ou de leur délétion, d’identification des domaines fonctionnels (mutagenèse, double hybride, système hétérologue) et par de l’imagerie de fluorescence, notamment par super-résolution STED. En collaboration avec des structuralistes, les domaines d’interaction entre BILBO1 et les partenaires sont étudiés pour identifier des molécules capables de bloquer cette interaction.
T. brucei est aussi un excellent système modèle pour étudier des protéines impliquées dans la biogenèse, la structure et la fonction des cils et des flagelles.
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The team “Biogenesis of the cytoskeleton in the trypanosome” is located in the laboratory Fundamental Microbiology and Pathogenicity (MFP) at the University of Bordeaux.
Trypanosoma brucei is a flagellated unicellular parasite responsible for sleeping sickness in sub-Saharan Africa. This disease is lethal if left untreated and current therapies are cumbersome to implement and toxic. It is, therefore, necessary to identify new therapeutic targets. Trypanosoma brucei has a flagellar pocket (FP), which is the only place of endocytosis and exocytosis. The FP is crossed by the flagellum and maintained around the flagellum by a collar (the FPC). We have shown that the FP is essential for the survival of the parasite and identified the first essential protein for the biogenesis of the FP and the FPC: BILBO1. BILBO1 therefore represents a therapeutic target of choice. We have identified BILBO1 protein partners. They are unique to the parasite and their function is not known. Recent data, however, indicate a role in the interaction with BILBO1 and with the cytoskeleton. The functional characterization of these proteins is carried out with reverse genetics (RNA interference), phenotype analysis during overexpression or deletion, identification of functional domains (mutagenesis, double hybrid, heterologous system) and by fluorescence imaging, in particular by super-resolution STED. In collaboration with structuralists, the interaction domains between BILBO1 and partners are studied to identify molecules able to block this interaction.
Trypanosoma brucei is also an excellent model system for studying proteins involved in the biogenesis, structure and function of cilia and flagella.
